中国竞彩网消化内科郭云蔚教授团队发现酒精性肝细胞脂肪变性的重要机制
近日，中国竞彩网消化内科郭云蔚教授团队在Metabolism: clinical and experimental（中科院一区，IF：10.8）上在线发表题为“Arrestin domain containing 3 promotes alcohol-induced liver steatosis by reducing stearoyl-CoA desaturase-1 ubiquitinated degradation”的研究论著，揭示了抑制蛋白结构域3（Arrestin domain containing 3，ARRDC3）在酒精性肝病中的重要作用，并表明其可能成为新的潜在治疗靶点。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40049370/
酒精性肝病已经成为全球范围内严重威胁人类健康的重要公共卫生问题，目前尚无获批有效的治疗方法。酒精性肝病的发生发展与肝脏脂质积累密切相关。
该研究首先通过NIAAA和Lieber-De Carli慢性酒精喂养小鼠模型的肝组织转录组学筛选出ARRDC3是酒精性肝病中上调最明显的基因之一，然后分别在小鼠模型、临床样本及细胞实验中证实酒精促进肝细胞ARRDC3表达。
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通过构建肝细胞特异性Arrdc3基因敲低小鼠发现ARRDC3的下调显著缓解了酒精诱导的肝脏损伤和炎症浸润，特别是减轻了肝细胞的脂肪变性，并抑制了关键脂质代谢相关蛋白的表达。
为了深入研究ARRDC3在酒精性肝细胞脂肪变性中的具体分子机制，通过蛋白质互作谱分析发现ARRDC3与脂肪酸合成关键分子硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1）具有较强亲和力。进一步实验表明，ARRDC3与SCD1结合并抑制其K48泛素化修饰，从而阻止SCD1经蛋白酶体途径降解，导致SCD1稳定性增加，进而促进肝细胞内脂质沉积。
该研究在人肝组织样本中进一步验证ARRDC3与SCD1存在相互作用，且二者具有相关性。这一研究成果揭示了ARRDC3通过调控SCD1稳定性促进酒精性肝细胞脂肪变性的进展，为该疾病的治疗提供了新的思路。
图2
唐英博士为论著的第一作者，郭云蔚教授为通讯作者，中国竞彩网为论著的第一作者单位及通讯作者单位。该研究获得国家自然科学基金面上项目（82370599）的支持。
